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《Cell Stem Cell》雜志是2007年Cell出版社新增兩名新成員之一（另外一個雜志是Cell Host & Microbe），這一雜志內(nèi)容涵蓋了從zui基本的細(xì)胞和發(fā)育機(jī)制到醫(yī)療軟件臨床應(yīng)用等整個干細(xì)胞生物學(xué)研究內(nèi)容。這一雜志特別關(guān)注胚胎干細(xì)胞、組織特異性和癌癥干細(xì)胞的成果。《Cell Stem Cell》自創(chuàng)刊以來就倍受關(guān)注，影響因子迅速提升，從0一沖至16.826，又達(dá)到了25.421。近期在zui受關(guān)注的文章中，iPS細(xì)胞*山中伸彌教授兩篇文章入選：

二甲雙胍能促進(jìn)腦細(xì)胞分裂和新細(xì)胞生長

二甲雙胍是一種口服類降糖藥，適用于單用飲食和運(yùn)動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。近日有研究證實二甲雙胍或許可以促使腦細(xì)胞生長。

研究發(fā)現(xiàn)小鼠服用二甲雙胍不僅誕生新神經(jīng)元增加了，同時老鼠在標(biāo)準(zhǔn)的空間學(xué)習(xí)迷宮測試中也取得更好成績。

雖然二甲雙胍是非常流行的糖尿病藥物，其是否可用于那些正在服用腦助推器的病患仍有待觀察。目前已經(jīng)有一些早期研究提示二甲雙胍可能對阿爾茨海默氏癥患者認(rèn)知功能有幫助。Miller認(rèn)為：現(xiàn)在看來，二甲雙胍可通過加強(qiáng)大腦修復(fù)功能改善老年癡呆癥狀

來自美國格拉德斯通研究所的研究人員利用單個轉(zhuǎn)錄因子將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞，并且它還能夠獨(dú)自發(fā)展為一個相互連接的功能性腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)?？茖W(xué)家們期待這樣的細(xì)胞轉(zhuǎn)化可能導(dǎo)致人們開發(fā)出更好的神經(jīng)退行性疾病模型來測試藥物。

在這篇文章中，研究人員描述了他們?nèi)绾螌?dǎo)入單個基因Sox2到小鼠和人皮膚細(xì)胞中。幾天之內(nèi)，這些皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙陔A段的腦干細(xì)胞（brain stem cell），也被稱作誘導(dǎo)性神經(jīng)干細(xì)胞（induced neural stem cells, iNSCs）。這種iNSCs開始自我更新，很快就成熟為能夠傳遞電信號的神經(jīng)元。在一個月內(nèi)，這些神經(jīng)元就已形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

2007年，山中伸彌博士利用4種轉(zhuǎn)錄因子將成體皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃婆咛ジ杉?xì)胞那樣發(fā)揮作用的細(xì)胞，即誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）。這些iPSCs像胚胎干細(xì)胞那樣，能夠產(chǎn)生體內(nèi)幾乎所有類型的細(xì)胞。2011年，格拉德斯通研究所研究員Sheng Ding博士報道他利用小分子和轉(zhuǎn)錄因子的組合來將皮膚細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)干細(xì)胞。如今，這項采取一種新的策略：利用一種轉(zhuǎn)錄因子Sox2直接將一種細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N細(xì)胞類型，并且不用經(jīng)歷產(chǎn)生iPSC的階段，從而能夠避免iPSCs在用于替換或修復(fù)受損器官或組織時可能產(chǎn)生腫瘤的潛在危險。

研究人員證實組蛋白去甲基化酶KDM4B和 KDM6B通過移除對相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄有抑制作用的組蛋白甲基化修飾H3K9me3 和 H3K27me3在MSCs的成骨定型（commitment）中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。抑制KDM4B或 KDM6B可顯著減少成骨分化，促進(jìn)干細(xì)胞向脂肪方向分化。從分子機(jī)理上，研究人員證實KDM6B是通過移除H3K27me3而調(diào)控了HOX表達(dá)，KDM4B則通過移除H3K9me3調(diào)控了DLX表達(dá)。研究人員還證實在卵巢切除和衰老小鼠中骨髓H3K27me3-和 H3K9me3陽性MSCs顯著增多，脂肪形成高度活躍。

新研究表明KDM4B 和KDM6B有可能成為調(diào)控MSC命運(yùn)選擇的治療靶點(diǎn)，并為開發(fā)出代謝性骨病如骨質(zhì)疏松的新療法提供了重要的理論基礎(chǔ)。

生殖細(xì)胞決定因子Blimp1對多能干細(xì)胞的誘導(dǎo)不是必需的

來源于男性和女性的人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，在表觀遺傳穩(wěn)定性和癌基因的表達(dá)方面均有較大的差異。

研究表明X染色體失活標(biāo)記可以用來將表觀遺傳學(xué)上*的hiPSCs和表型上*的hiPSCs區(qū)分開來。XIST（X-inactive specific transcript）是一個X染色體上的胎盤哺乳動物的X染色體失活過程中發(fā)揮主要效應(yīng)的RNA基因。Xist表達(dá)的缺失與X-連鎖癌基因的表達(dá)上調(diào)、細(xì)胞在體外加速增長，在體內(nèi)較差的分化密切相關(guān)。

人類胚胎干細(xì)胞能發(fā)育成各種組織，不過研究小組指出，培育出擁有多層結(jié)構(gòu)的立體視網(wǎng)膜組織還是世界。今后，可導(dǎo)致失明的視網(wǎng)膜色素變性癥等目前無法治療和預(yù)防的眼科疾病，有望通過移植視網(wǎng)膜組織進(jìn)行治療。

這項研究由山中伸彌領(lǐng)導(dǎo)完成，這是科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)其它細(xì)胞釋放的蛋白因子能影響成體細(xì)胞重編程為干細(xì)胞的過程。此前山中伸彌等人開發(fā)的iPS誘導(dǎo)技術(shù)被許多科學(xué)家們認(rèn)為是，藥物研發(fā)與疾病基礎(chǔ)研究的一個新平臺，但是這一技術(shù)目前仍然存在各種各樣的問題，比如iPS細(xì)胞培養(yǎng)效率問題。

這些研究結(jié)果對于進(jìn)一步分析iPS細(xì)胞如何生長和成熟具有重要意義，而且由于iPS細(xì)胞可以幫助科學(xué)家們從患有特殊疾病的患者身上創(chuàng)建干細(xì)胞，因此這一新發(fā)現(xiàn)也將能創(chuàng)造研究疾病和藥物檢測的更加*的人類模型。

膽固醇流出途徑調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞

這項研究表明膽固醇流出途徑對HSPC動員具有控制作用。這可能轉(zhuǎn)化為動脈粥樣硬化和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療策略
山中伸彌在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表綜述文章，概況了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究的過去，現(xiàn)在和未來。

文章指出，iPS細(xì)胞的發(fā)展反映了三大科學(xué)主流的交融結(jié)合，并由此產(chǎn)生了更多新型研究學(xué)科分支。但是關(guān)于iPS細(xì)胞在功能上，是否與胚胎干細(xì)胞一致，還存在眾多紛爭。要解決這一問題，只能通過科學(xué)，而不是政治或者商業(yè)。

不同培養(yǎng)條件可導(dǎo)致ES表觀遺傳改變

.日本一研究團(tuán)隊利用人類胚胎干細(xì)胞，成功培育出了立體的視網(wǎng)膜組織。理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)研究中心和住友化學(xué)公司的聯(lián)合研究小組通過多次實驗，調(diào)整了培養(yǎng)液的成分，使視網(wǎng)膜神經(jīng)組織和色素上皮組織能同等程度發(fā)育。zui終利用約4個月時間，成功培育出與人類胎兒的視網(wǎng)膜組織尺寸相同的直徑約5毫米的視網(wǎng)膜組織。

研究小組還開發(fā)出了通過添加藥劑，阻礙會延緩細(xì)胞發(fā)育的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用，從而縮短視網(wǎng)膜培養(yǎng)時間，并能大量培育視網(wǎng)膜組織的技術(shù)。此外，研究小組還開發(fā)出了冷凍保存視網(wǎng)膜組織的技術(shù)。由此，對培養(yǎng)出的視網(wǎng)膜組織進(jìn)行高質(zhì)量管理成為可能，遠(yuǎn)距離的醫(yī)院也能利用培育出的組織。