B細(xì)胞是身體的抗體生長(zhǎng)工廠，能夠大量地產(chǎn)生抗體分子來(lái)選擇性地靶向外部危險(xiǎn)物。然而，這種過(guò)程也需要T細(xì)胞分泌一種被稱作白細(xì)胞介素-4（interleukin-4, IL-4）的蛋白，其中IL-4促進(jìn)一種被稱作“類型轉(zhuǎn)換（class switching）”的機(jī)制發(fā)揮作用，從而產(chǎn)生功能性的特定抗體亞型。然而，科學(xué)家們?nèi)匀徊磺宄悄男㏕細(xì)胞產(chǎn)生IL-4信號(hào)。
Kubo說(shuō)，“IL-4是控制IgG1和IgE抗體反應(yīng)的一種關(guān)鍵性細(xì)胞因子，但是它在Th2細(xì)胞和Tfh細(xì)胞中的表達(dá)是獨(dú)立地受到不同成分的調(diào)控。再者，Th2細(xì)胞和Tfh細(xì)胞是負(fù)責(zé)體液免疫反應(yīng)的T細(xì)胞亞型。”
如今，日本理化研究所過(guò)敏癥與免疫學(xué)研究中心研究員Masato Kubo和同事們提供強(qiáng)大的證據(jù)表明zui近發(fā)現(xiàn)的一類濾泡T細(xì)胞（follicular T cell, Tfh）產(chǎn)生IL-4信號(hào)，從而促進(jìn)B細(xì)胞高速運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)。而在之前的一項(xiàng)研究中，他的研究團(tuán)隊(duì)鑒定出編碼IL-4的基因中的幾個(gè)DNA片段可能調(diào)節(jié)這它的活性。一種候選DNA序列CNS2對(duì) Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4沒(méi)有影響，但是缺乏這種基因組區(qū)域的小鼠在類型轉(zhuǎn)換上表現(xiàn)出嚴(yán)重性的缺陷。他說(shuō)，“我們開(kāi)始思考其他T細(xì)胞亞類可能負(fù)責(zé)IL-4介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。”
通過(guò)將一個(gè)熒光基因放置在CNS2的控制之下，研究人員證實(shí)這種調(diào)節(jié)性區(qū)域在Tfh細(xì)胞中是特別有活性的。就像它們的名字所提示的那樣，Tfh細(xì)胞位于非?？拷l(fā)中心（germinal center）的濾泡之內(nèi)，其中生發(fā)中心是B細(xì)胞成熟的地方。與Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4機(jī)制明顯不同，Tfh細(xì)胞也主動(dòng)地分泌IL-4。Kubo研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)缺乏CNS2的突變小鼠能夠產(chǎn)生成熟的Tfh細(xì)胞，但是這些細(xì)胞表達(dá)水平顯著下降的IL-4。作為比照，Th2細(xì)胞受到的影響zui小化。然而，這些接受基因改造的小鼠在產(chǎn)生包括IgE和IgG1之類的幾種抗體亞型上表現(xiàn)出顯著性的缺陷。
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