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中南大學(xué):聯(lián)合mTOR抑制劑與伴侶蛋白抑制劑治療白血病研究新成
更新時(shí)間:2012-07-20   點(diǎn)擊次數(shù):2371次

近日來(lái)自中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在期刊《Blood》上發(fā)表了題為“Inhibition of the mTORC2 and chaperone pathways to treat leukemia”的研究論文,提供了一個(gè)新穎的治療白血病的新成果。


在白血病中重組性激活激酶Akt或蛋白激酶C(PKC)可促進(jìn)與患者不良生存相關(guān)的腫瘤細(xì)胞增殖和生存。哺乳動(dòng)物雷帕霉.素靶蛋白復(fù)合物2(mTORC2)可通過(guò)磷酸化這些蛋白高度保守的轉(zhuǎn)角模體(turn motif)調(diào)控Akt和PKC蛋白的穩(wěn)定性。在缺失mTORC2功能的細(xì)胞中,Akt和cPKC的轉(zhuǎn)角模體磷酸化作用被消除,由此導(dǎo)致Akt和cPKC穩(wěn)定性受損。此外,伴侶蛋白HSP90也可以穩(wěn)定Akt和cPKC,部分恢復(fù)這些蛋白的表達(dá)。


領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身副教授和M D 安德森癌癥中心兼職終身教授蘇冰。其2008年受聘為中南大學(xué)客座教授。蘇冰教授長(zhǎng)期從事免疫生物學(xué)研究。1991年分別獲得耶魯大學(xué)博士學(xué)位,被美國(guó)*的M.D.Anderson癌癥中心聘為終身教授,2006年受聘為美國(guó)耶魯大學(xué)終身副教授。近年來(lái),在相關(guān)領(lǐng)域發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇,其中《Cell》、《Nature Genetics》、《Nature Immunology》等*期刊論文6篇,在免疫生物學(xué)和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等方面的研究具有很深的造詣。


在這篇文章中,研究人員在小鼠和人類(lèi)白血病細(xì)胞模型中研究了抑制mTORC2 加上HSP90的抗腫瘤效應(yīng),證實(shí)利用HSP90抑制劑17-AAG來(lái)抑制HSP90的作用,從而抑制Akt 和PKC的表達(dá),可選擇性抑制mTORC2缺陷急性淋巴細(xì)胞白血?。╬re-B)的細(xì)胞增殖并且使癌細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞死亡。此外,研究人員還證實(shí)mTOR抑制劑雷帕霉素rapamycin或者pp242這兩種藥物結(jié)合17-AAG共同使用會(huì)更好地抑制白血病細(xì)胞的增殖,這種效果比單獨(dú)用一種藥要好很多。

這些研究提供了聯(lián)合mTOR抑制劑與伴侶蛋白抑制劑治療人類(lèi)血癌的臨床基礎(chǔ)理論,為我們指出了一個(gè)有潛力的新療法。

 

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